Tre amiche del college — Annie, Brenda ed Elise — si ritrovano dopo anni in occasione del funerale di una loro compagna di studi, che si è tolta la vita dopo essere stata abbandonata dal marito per una donna più giovane. L’evento diventa per loro una dolorosa rivelazione: tutte e tre stanno vivendo la stessa situazione. Annie è stata lasciata dal marito per una terapeuta più giovane, Brenda si è ritrovata sola mentre l’ex si gode la vita con una nuova compagna, ed Elise, un’ex star del cinema, è stata messa da parte dal produttore che l’aveva lanciata. Unite dal dolore e dalla rabbia, le tre decidono di reagire e fondano “Il club delle prime mogli”, un’alleanza nata per vendicarsi dei loro ex e, soprattutto, per riprendersi il rispetto e la fiducia in sé stesse. Con ironia e astuzia, escogitano una serie di piani che mettono in ginocchio i loro mariti e ribaltano i ruoli di potere.